Grand favori de la compétition, Manchester United défiera le Séville FC, en grande difficulté en championnat.
De son côté, la Juventus affrontera le Sporting. Pour le reste, le Bayer Leverkusen, bourreau de l’AS Monaco en barrages, devra se défaire de l’Union Saint-Gilloise.
À noter également un remake de la dernière finale de la Conference League avec une opposition entre l’AS Roma de José Mourinho et le Feyenoord.

Manchester United - Séville FC
Juventus - Sporting
Bayer Leverkusen - Union Saint-Gilloise
Feyenoord - AS Roma
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